CARS2：新的致痫遗传

受累肌腱阵挛脑瘤（progressive myoclonic epilepsy）是一种突变性大脑退行性疾病，黄疸和突变学改变具有异质性；其主要病理特征之外肌腱阵挛、脑瘤和有所不同程度的方面性大脑功能退化。

该症可由多个有所不同的DNA基因引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2DNA基因引发；大脑元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10DNA基因引发；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1DNA基因引发。

在年轻人和成年病症中，亦有报导称有所不同的线粒体转运RNA（tRNA）DNA基因（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌腱阵挛的方面型相关，病理上分类为“伴大块红细丝的肌腱阵挛性脑瘤”（ MERRF）综合征。

在近期出版的Neurology杂志上，一个法国研究制作组报导了一个有2名病理症状与MERRF综合征极为相似病症的远亲后生家系。2名病症均为CARS2DNA（该DNA序列线粒体内半胱一氧化氮酰tRNA合成酶）剪切位点基因的纯合子。病症黄疸之外重度的肌腱阵挛脑瘤、方面性痉挛性四肢瘫、方面性听觉和听力损害、以及方面性认知功能损害。

平面图1：病症家系平面图和化学合成平面图，可见CARS2DNAc.655 G＞A基因不常生殖细胞隐性突变模式

平面图2：在病症祖父母中CARS2产物的多种剪切产物。平面图A看出外显子4和外显子8信使RNA的逆转录PCR产物。病症父亲（III.5）和丈夫（III.4）血RNA看出更长的剪切产物。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=相符合分成细丝细胞RNA）。平面图B看出野生型和基因型CARS2连续性DNA。基因型因为外显子6携带基因点引发被剪切缺陷。

研究者从该家系中辨认出CARS2DNA的c.655 G＞A纯合基因为传染病性基因。该基因设于第6号外显子的最末一个碱基一处，经对CARS2 mRNA进行比对明确反不常剪切可引发第6号外显子仅仅缺陷。这使得一段保守性序列上的28个残基发生正上方缺陷，这段结构域与肽末端tRNA发夹结构的稳定性相关。

研究者总结称，本研究鉴定出了一种新的引发重度方面性肌腱阵挛脑瘤的传染病DNACARS2。

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主笔： neuro212