抗病毒方案修订对抗病毒结果和费用的影响

动物模型车建议是保证动物模型车顺利一组积极参与的必要条件，其一经制订并批准就不宜严格继续执行。在也就是说的动物模型车积极参与每一次之前，有时对动物模型车建议确有必要进行时修正。但是，如果修正实在果断的话，就可能制约到试验车结果、试验车短周期和试验车预算。

长久以来，对于生物科技母公司和CRO母公司而言，因动物模型车建议的修正而随之而来的著手外的拖延、之前断和费用都是很大的同样。尽管保有严格和深入的内部审查和批准系统设计，大多多达定稿的建议还是会修正多次，特别是III期多达据统计分析。

美国塔夫茨药物研发多达据统计分析之前心(Tufts CSDD)与15家大之前型生物科技母公司和CRO母公司合作关系，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上动物模型车建议，并对也就是说的984次建议修正进行时统计分析，以了解如何管理和下降著手外的大量费用，以及对已定稿建议花钱重大相反而随之而来的多达据统计分析拖延上述情况。具体见表1。

多达据统计分析只统计分析了必要性的、在世界上性的建议修正。即在在世界上范围内、经过管理委员会或者政府机构政府机构批准后，还必需内部批准的才能制定的修正。仅仅传统意义某个东欧国家的修正被也就是说在外。

积极参与这项多达据统计分析的母公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车建议之前，有57%经历了至少一次的必要性修正，最较高每个建议有2.1次必要性修正，其之前31个建议修正次多达超过5次。另外，I期、II期和III期建议的最较高修正次多达分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修正之前，2015年多达据为45%被积极参与的母公司视为“一小”或“完全”可以避免的。可以避免的修正包含：建议设计不足之处、叙述前后不一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的多达据统计分析建议之前比例为33%。另外，每3个必要性修正之前就有1个被定义为“完全无论如何”，包含产出上的变化和政府机构政府机构要求的修正。见表2。

必要性修正大多多达时有发生在入组前期(62%)，其之前23%时有发生在首名病患第一次口服前。15%的必要性修正时有发生在停止入组后。就修正联席而言，74%由申办方发起，20%是因为政府机构政府机构的要求而进行时的，另外有6%是由于主要多达据统计分析者的缘故。

修正使得多达据统计分析星期延长，适度多达据统计分析小规模星期和口服短周期分别最较高减较高了18%和64%。最较高来看，与没有修正建议的多达据统计分析相比，时有发生至少1次必要性修正的多达据统计分析小规模星期要长3个月初(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修正后的多达据统计分析建议十分一定比未修正前也就是说抽样和入组患者多达明显减较高。另外，必要性修正的制定必需费用运输成本，II期和III期建议的1次修正所涉及到的如此一来费用之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修正既会对抽样和入组起到积极的关键作用，但也会造成非常长的口服短周期和非常高的费用。本多达据统计分析显示，一个的现代的修正会减较高65天的多达据统计分析短周期(之前位值)。减较高的星期里，46%用于继续执行所必需的相反。而总星期表的43%与获得高管层以及管理委员会批准相多达据统计分析结果显示，III期多达据统计分析的一项必要性修正的运输成本的之前位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个多达字仅仅看出如此一来运输成本，而且因为积极参与调查的母公司只报告了一小运输成本，这个多达字十分零碎。修正建议随之而来的最高者的如此一来运输成本是变非常提供商合同以及额外付给给管理委员会的费用。而因此减较高的间接运输成本或许远高于如此一来运输成本。据估算成功研发一个新药的费用(如此一来运输成本加上与临床研发的人力和配套系统性的运输成本)，制定一项III期多达据统计分析建议的必要性修正随之而来的间接运输成本的总多达比如此一来运输成本高3-4倍。

建议修正延长了临床多达据统计分析小规模的星期，最大的付出是拖延了较高价上不宜用新的治疗统计分析方法和那些必需获得这些药品的患者的星期。很多母公司都已经意识到，不宜下降大量修正建议的情形时有发生。

要下降避免的建议修正，要对上游的研发著手和建议设计每一次进行时重要的改进。目前日益多的母公司采用预测性的统计分析，以在早期对政府前期帮助下降建议变更频率。针对建议修正积极参与后续多达据统计分析，包含评估建议修正继续执行对星期制约，对多达据统计分析之前心继续执行效率表面度统计分析，以及了解积极参与多达据统计分析的病患的知识。

当前的药物研发受制于非常高的高风险、非常较高的效率和非常高的投资环境之前，下降可避免的建议修正，可以节省星期和费用，意味着资源的给与，并推动多达据统计分析非常高效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品核对自适应多达据统计分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5