临床试验方案修订对临床试验结果和费用的直接影响

抗病毒拟议是保证抗病毒顺利有序卓有成效的以必要，其可不定下并批文就应严格继续执行。在具体的抗病毒卓有成效操作过程里，有时对抗病毒拟议毕竟必要开展增订。但是，如果增订以致于认真的话，就可能影响到测试结果、测试时间尺度和测试经费。

长期以来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因抗病毒拟议的增订而所致的方案外的推迟、里断和耗时都是很大的面对。尽管拥有严格和有系统的内外审查和批文报表，大多总共定稿的拟议还是但会增订多次，特别是III期研究工作。

英国塔夫茨药物整合研究工作里心(Tufts CSDD)与15家大里型制药子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上抗病毒拟议，并对相应的984次拟议增订开展总共据分析，以洞察如何管理和增加方案外的大量耗时，以及对已定稿拟议做重大改变而所致的研究工作推迟具体情况。具体见表1。

研究工作只总共据分析了多方面的、在世界上性的拟议增订。即在在世界上范围内、经过委员但会或者监管机构机构批文后，还能够内外批文的才能实施的增订。大部分局限于某个第三世界的增订被排除在外。

参与这项研究工作的子公司大部分限于有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试拟议里，有57%境况了至少一次的多方面增订，平均每个拟议有2.1次多方面增订，其里31个拟议增订次总共超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的平均增订次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增订里，2015年总共据为45%被参与的子公司视为“部分”或“大部分大部分”可以避免的。可以避免的增订大部分限于：拟议设计缺陷、叙述以前后不一致以及入组标准不可行。这类增订在2010年的研究工作拟议里分之一为33%。另外，每3个多方面增订里就有1个被并不一定为“大部分大部分不不致”，大部分限于采购上的转变和监管机构机构敦促的增订。见表2。

多方面增订大多总共引发在入组先决条件(62%)，其里23%引发在首名受试者第一次服用以前。15%的多方面增订引发在停止入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构机构的敦促而开展的，另外有6%是由于主要研究工译者的原因。

增订使得研究工作间隔时间拉长，整体研究工作时期内和服用时间尺度分别平均缩减了18%和64%。平均来看，与没有增订拟议的研究工作相对于，引发至少1次多方面增订的研究工作时期内要长3个月(580天vs 490天)。

从采购成本来看，增订后的研究工作拟议通常比未增订以前具体筛选和入组患者总共明显缩减。另外，多方面增订的实施能够耗时采购成本，II期和III期拟议的1次增订所涉及到的如此一来额度里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增订既但会对筛选和入组起到大力的作用，但也但会致使较长的服用时间尺度和非常较高的额度。本研究工作显示，一个类似的增订但会缩减65天的研究工作时间尺度(里位值)。缩减的间隔时间里，46%主要用途继续执行所能够的改变。而总间隔时间表的43%与获得较高管层以及委员但会批文相研究工作结果显示，III期研究工作的一项多方面增订的采购成本的里位值是53.5万美元，比刚开始预期的要较高。这个总共字大部分反映如此一来采购成本，而且因为参与调查的子公司只报告了部分采购成本，这个总共字未必完备。增订拟议所致的最较高的如此一来采购成本是调整供应商合同以及额外缴纳给委员但会的额度。而因此缩减的间接采购成本无疑远较高于如此一来采购成本。据估算成功整合一个新药的额度(如此一来采购成本缘故与临床整合的亟需和设施之外的采购成本)，实施一项III期研究工作拟议的多方面增订所致的间接采购成本的总总共比如此一来采购成本较高3-4倍。

拟议增订拉长了癌症工作持续的间隔时间，最大的获益是推迟了市场需求上分析方法取而代之治疗法方法和那些能够得到这些酒类的患者的间隔时间。很多子公司都已经意识到，应增加大量增订拟议的情形引发。

要增加不必要的拟议增订，要对上游的研发方案和拟议设计操作过程开展举足轻重的优化。目以前越发多的子公司采用预测性的总共据分析，以在早期协调先决条件帮助增加拟议修改频率。针对拟议增订卓有成效后续研究工作，大部分限于指标拟议增订继续执行对间隔时间影响，对研究工作里心继续执行效率颗粒度总共据分析，以及洞察参与研究工作的受试者的经验。

当以前的药物整合处于非常较高的危险性、非常很低的效率和非常较高的投资环境里，增加不致的拟议增订，可以节省间隔时间和额度，意味着资源的这样一来，并推动研究工作非常较高效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际酒类核查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5